He aqui una tabla de la cantidad de afectados en el mundo
y un video resumido de un informativo sobre los priones y las enfermedades que producen
(ver solo hasta el minuto 1:13)
Los Priones
miércoles, 10 de octubre de 2012
LOS PRIONES
Índice:
-Historia de su descubrimiento.
-Descripción y mecanismo de acción (a nivel molecular).
-Patologías asociadas.
-Métodos de diagnostico.
-Estrategias terapéuticas.
-Aspectos positivos: antivirales.
Abstract:
En este trabajo que hemos realizado, estudiamos lo
que son los priones, como se desarrollan y diagnostican, sus patologías
asociadas (kuru...etc.), las estrategias que se utilizan contra estas proteínas
aunque no hay un tratamiento específico, y los aspectos “positivos” que se
supone que pueden tener estas proteínas modificadas como la prevención del
Alzheimer.
TRABAJO REALIZADO POR:
Patricia Mahiques Fajardo
Mamen Fernández Sainz de Baranda
HISTORIA :
·1920: Creutzfeldt
describe un primer caso.
·1921:
Jackob describe casos en tres pacientes.
·1967:
Tikvah Alper sugiere que el agente infeccioso es una proteína ya que no observa
ácidos nucleídos, porque todos los virus tienen o ARN o ADN al no tener ninguno
de estos factores se deduce que es una proteína.
·1982: Stanley Prusiner comprueba la
hipótesis de Alper, ya que realiza pruebas de desnaturalización
de proteínas (Ruptura de proteína).
Descripción. Proteína
normal:
Proteína
del sistema nervioso, cuya posible función es de señalización o regulación de receptores
para la acetil-colina (un neurotransmisor).
La
glicoproteína, denominada PrPc, es soluble y fácilmente digerible por
proteasas.
Codificado
por el gen PRNP localizado en el cromosoma 20 en humanos.
Descripción. Proteína
infectada
Tiene
la misma secuencia de aminoácidos que la proteína normal.
En
la estructura secundaria predomina la conformación beta.
Mecanismo de acción.
(Proceso autocatalítico).
Las
dos formas de PrP existen como monómeros y dímeros en mutuo equilibrio.
La
PrP anómala cataliza la conversión de la PrP en PrP*.
Aumento
EXPONENCIAL de la proporción de PrP* (se reproduce la infección infectando a
las PrP normales, es un agente infeccioso convencional).
Cuando
una proteína normal PrPc se convierte en PrPsc en el compartimento endosomal,
no puede volver a la superficie celular.
Cuando
la PrP* se comienza a acumular se forman los depósitos amiloideos (son manchas
oscuras que aparecen en las células provocando su muerte).
Patologías asociadas.
Transmisión:
Herencia
de la proteína anormal paternales.
Adquirida:
ingestión de la proteína.
Espontánea:
una mutación en un gen de una célula cerebral.
Patologías
desarrolladas :
Variantes humanas:
Kuru
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)
Nueva
variante del ECJ
Variante
animal: scrapie, vacas locas (Encefalopatía espongiforme),
felinos, ciervos, alces…
Kuru
(temblor/escalofrio)
Origen:
Cultura canibal de Papua, Nueva Guinea.
Afecta
sobre todo a mujeres y niños.
Enfermedad
degenerativa y epidémica.
Duración:
6 meses.
No
hay tratamiento, y cuando el canibalismo cesó, el kuru comenzó a desaparecer.
Enfermedad
de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)
Descubierta
en 1921.
Más
común que la rabia.
Efectos
físicos del cerebro.
·Aumento de los atrocitos que se unen a los vasos sanguíneos.
·Huecos
o vacios donde deberían estar las neuronas.
Incidencia
muy baja: 1/ 1 millón/ año.
Infección
lenta y progresiva (8-9 meses)
Pérdida
de función motora y apetito.
Ceguera,
agresividad y convulsiones.
Se
puede transmitir por ingesta de carne infectada o contaminación por equipo
quirúrgico.
Nueva
variante del ECJ.
Primero
casos: 1996
Afecta
a adultos jóvenes menores de 50 años.
Duración:
6-22 meses.
Síntomas
similares a la ECJ.
Sobrevive
a los procesos de esterilización .
Se cree
que su origen es la transmisión de ESB por vía alimentaria
Métodos de
diagnostico.
Diagnostico
antemortem:
◦ Signos
clínicos específicos.
◦ Biopsia
de las amígdalas para detectar los priones.
◦ Electroencefalograma
anormal.
Diagnostico
postmortem:
◦ Acumulación
de priones en el cerebelo.
◦ Apariencia
espongiforme en la materia gris.
Estrategias
terapéuticas.
· No
existe un tratamiento específico disponible.
Tratamiento
sintomático.
Drogas
experimentales en investigación: quinacrina.
Tratamiento
preventivo.
Existe
una gran cantidad de sustancia consideradas antiprionicas, pero su utilidad no
se ha probado in vivo(sustancias como ampotericina B, polianiones sulfatados,
porfirinas, congo red)
Aspectos positivos
·Los priones podrían prevenir la muerte de las células de Purkinje (que son un
factor determinante de las enfermedades del Alzheimer y Parkinson).
·Antivirales: Las proteínas adquieren una
conformación estructural semejante a la de los priones y coordinan una
respuesta de la inmunidad innata y adaptativa.
Opinión personal:
Desde nuestro punto de vista los priones son células
muy complicadas de estudiar debido a que son células mutadas (proteínas) muy
poco comunes pero al mismo tiempo produciendo muertes tanto personas como a
animales. Hay distintas opiniones sobre si los priones están vivos, yo creo que
no tienen la misma estructura que las células por lo que al igual que los virus
no acaban de ser seres vivos aunque tienen actividad.
Este tema es muy interesante al igual que
desconocido , por lo que deberíamos concienciarnos más de él e informarnos mas
ya que los expertos recomiendan no comer vísceras y alimentos como esos ya que
se pueden transmitir por vía alimenticia junto con la herencia o la aparición
espontánea.
Bibliografía (libros)
Lehninger Principles of Biochemistry (5th Ediciton)
147-148
A prion-like Trigger of Antiviral Signating. Tom
Maniatis. Cell, Volume 146, Issue 3, 5 August 2011. Páginas
348-350
Prions: protein Aggregation and Infectious Diseases. A.
Aguzzi y A. Maria Calella. Institute of Neuropathology, University Hospital of
Zurich Switzerland.
Molecular pathology of human disease. Jonathan D.F.
Wadsworth. John Collinge .
Bovine Spongiform Encephalopathy. Center for Food
Security and Public Health. Iowa State University-2005.
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